治疗MDR-TB药物－－环丝氨酸的药理学特点与抗菌机制

近年来，由于耐多药结核病(MDR-TB)日趋增多，异烟肼、利福平等一线药物常不能满足临床治疗的需要，环丝氨酸因其耐药性而受到重视，WHO推荐环丝氨酸用于治疗MDR-TB。

环丝氨酸的药理学特点与抗菌机制：

环丝氨酸口服后吸收迅速、完全，生物利用度为70%～90%，广泛分布于人体体液和组织，包括脑脊液、母乳、胆汁、痰液、淋巴组织、肺、胸腔积液、腹水和滑膜液，其在脑脊液中的浓度与血药浓度相仿，可以通过胎盘。环丝氨酸不与血浆蛋白结合，仅有很少的药物在肝脏代谢，在以250mg，每日2次的给药方式下，半衰期为10小时，峰浓度为25～30mg/L。70%的环丝氨酸在72小时内以原型从肾脏排泄，少量通过粪便排泄。环丝氨酸具有广谱抗菌活性，主要作用于MTB。对部分非结核分枝杆菌也有作用。体外环丝氨酸对H37Rv菌株的MIC为25mg/L，可以通过每次给药250～500mg维持血液峰浓度为20～35mg/L，既有良好的抗菌作用还可减少不良反应，峰浓度40mg/L减少用量。环丝氨酸与其他抗结核药物无交叉耐药性，因此WHO将其归为二线口服抗结核药，与其他抗结核药物联合用于MDR-TB治疗。环丝氨酸为D-丙氨酸类似药，通过抑制丙氨酸消旋酶和合成酶抑制细胞壁黏肽形成，使MTB细胞壁缺损和耐酸能力减弱，从而起到杀菌和抑菌作用。